】①抗微生物及抗原蟲作用
㈠細(xì)菌：體外試驗證明，黃連或小檗堿對溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、肺炎雙球菌、霍亂弧菌、炭疽桿菌以及金黃色葡萄球菌皆有較強的_作用；對痢疾桿菌、白喉桿菌、枯草桿菌、綠色鏈球菌均有抑制作用；對肺炎桿菌、百日咳桿菌、鼠疫桿菌、布氏桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、結(jié)核桿菌等亦有效；對變形桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌則作用較差，對宋內(nèi)氏痢疾桿菌，副傷寒桿菌、綠膿桿菌則幾無作用。由于實驗方法之不同，各家報告有些差異。對痢疾桿菌，以舒氏痢疾桿菌的敏感度較高，其次弗氏、宋內(nèi)氏_差。其作用等于或優(yōu)于磺胺而弱于鏈霉素及氯霉素。黃連粗提取物與純小檗堿的_作用，基本上是一致的；但也有少數(shù)情況，對某種細(xì)菌的作用不_一致的。煎劑即有良好的_作用，對鏈霉素、氯霉素、土霉素抗藥后，小檗堿仍有_作用，也有報告，加用小檗堿可恢復(fù)腸道細(xì)菌對上述藥物的敏感性；在體外及體內(nèi)的試驗中，它與鏈霉素、磺胺對葡萄球菌還顯示有協(xié)同作用。小檗堿與磺胺類藥物對痢疾桿菌同時發(fā)生抗藥性的菌株雖較多，但并無_的交叉耐藥性。在試管中對百日咳桿菌有顯著的_作用，雖然其_有效濃度高于鏈霉素與氯霉素，但其臨床療效至少不低于鏈霉素與氯霉素。對白喉桿菌，體外有_作用；但口服黃連，不能保護白喉桿菌對豚鼠的致死作用，也未能減輕或抑制局部反應(yīng)的發(fā)生以及皮內(nèi)注射白喉毒素的局部反應(yīng)。對鳥型、牛型、人型結(jié)核桿菌皆有抑制作用。由于所用培養(yǎng)基及菌株等條件的不同,其抑制作用有較為顯著的，也有不顯著的，一般遠(yuǎn)不及對氨水楊酸。體內(nèi)試驗，對接種結(jié)核桿菌的小鼠、家兔、豚鼠的療效均不_顯著。有人報告，1：2000小檗堿與結(jié)核菌在體外作用三日后，并不影響細(xì)菌對豚鼠的致病力，如作用14日后，則可使其致病力降低1/2。㈡其他微生物及原蟲：在雞胚試驗中，黃連對各型流感病毒、新城病毒均有_的抑制作用。在試管中對十余種常見致病性真菌有廣泛而顯著的抑制。對鉤端螺旋體，在試管中有相當(dāng)強的殺滅作用，小檗堿在7.5微克/毫升，黃連水煎劑在1.9毫克/毫升時，即有顯著作用。黃連煎劑及硫酸小檗堿在體外及體內(nèi)均有抗阿米巴原蟲作用，體外試驗，其效力相當(dāng)于依米丁的1/128，漢防己甲素的1/4；體內(nèi)試驗相當(dāng)于漢防己甲素的1/16。此外，尚有抗滴蟲、抗黑熱病原蟲、抗錐蟲、殺草履蟲等作用。由于其作用廣泛，有人認(rèn)為可作為防腐劑，其酚系數(shù)在5～20之間。黃連_的有效成分，一般認(rèn)為是小檗堿。黃連生藥炒焦后，小檗堿含量有所降低，_力亦隨之減弱。它低濃度（約為10毫克/100毫升）為_，高濃度（約為20毫克/100毫升）為_。其_作用原理較為復(fù)雜，尚未_闡明。小檗堿能抑制金黃色葡萄球菌的生長與呼吸，抑制細(xì)菌的葡萄糖及糖代謝中間產(chǎn)物的氧化過程，特別是脫氫反應(yīng)。與維生素PP及B有較顯著的拮抗作用；偏堿性時，能使大腸桿菌、糞鏈球菌的吡哆醛與酶蛋白的結(jié)合受到抑制，在酸性時則否，能抑制細(xì)菌對蛋白質(zhì)的合成；黃連及其復(fù)方制劑可使金黃色葡萄球菌溶血素及血漿蛋白凝固酶的效價降低。在對霍亂弧菌的研究中證明，小檗堿可能傷害了細(xì)胞膜，而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)成分的改變；它不影響核酸合成，而增加蛋白質(zhì)的分解過程，對脂肪酸成分（飽和的及不飽和的）也有改變。據(jù)報道，它能增強白細(xì)胞及肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力；能使動物因感染而產(chǎn)生的代謝障礙，如心肌糖元及某些酶活性之降低，有所恢復(fù)。對豚鼠對布氏桿菌活菌菌苗的免疫反應(yīng)，小檗堿（單用或與磷胺并用）在早期用藥時，稍呈抑制，晚期則并無影響。金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌與弗氏痢疾桿菌對單用小檗堿極易產(chǎn)生抗藥性。某些細(xì)菌還可從培養(yǎng)基中同化小檗堿；但對青霉素、鏈霉素、金霉素、異煙肼、對氨水楊酸之間并無交叉耐藥性。據(jù)報道，用黃連組成復(fù)方后，抗藥性之形成遠(yuǎn)較單用時為小，_效力還有所提高。
②對循環(huán)系統(tǒng)的作用
靜脈注射或口服小檗堿對麻醉（犬、貓、兔）或不麻醉（大鼠）動物，均可引起血壓下降。一般劑量時，持續(xù)時間不長，重復(fù)給藥，無增強作用及耐受現(xiàn)象。降壓作用與心臟無關(guān)，因為在一般劑量或小劑量時，它能興奮心臟，增加冠狀動脈血流量，大劑量方抑制心臟；即使再增加劑量，在離體蟾蜍或貓的心臟上亦無停搏現(xiàn)象。降壓與血管的擴張有關(guān)，因為降壓的同時，脾、腸、腎及四肢容積皆有增大，蟾蜍血管灌流及家兔寓體腎臟灌流，也都證明它能直接擴張血管。小檗堿的降壓作用不受苯海拉明和利血平化的影響；阿托品可阻斷其降壓作用（麻醉大鼠），但不影響乙酰膽堿的降壓反應(yīng)；因此其作用可能是直接興奮毒蕈堿樣受體。對降壓原理中的各方面因素進行了不少的研究以后，一般認(rèn)為，其降壓乃由于對血管的直接作用與增強乙酰膽堿（見下節(jié)）兩種因素而來。有若干原理至今尚未獲圓滿解釋，如麥角毒能將小檗堿的降壓作用翻轉(zhuǎn)為升壓作用；注射大量阿托品后，乙酰膽堿的升壓作用可被小檗堿翻轉(zhuǎn)為降壓作用等，皆有待繼續(xù)研究。
③對乙酰膽堿等的作用
小檗堿在哺乳類心臟標(biāo)本（心肺裝置、離體貓心、離體兔心耳、離體貓心耳）上，小劑量能增強乙酰膽堿的作用，大劑量則對抗之，在整體動物上也是這樣，小劑量增強乙酰膽堿或電刺激迷走神經(jīng)外周端引起的血壓下降，大劑量則削弱此種反應(yīng)。在兔耳、蛙下肢灌流、離體兔腸、支氣管等標(biāo)本上，小檗堿都能增強乙酰膽堿的作用；亦可增強電刺激鼓索神經(jīng)、注射毛果蕓香堿引起的唾液分泌。在對家兔瞳孔的試驗中，局部用藥，小檗堿（0.5%）可增強乙酰膽堿的作用。此外，它還能顯著增強乙酰膽堿對蛙腹直肌的作用，小劑量時呈現(xiàn)顯著的抗箭毒樣作用，劑量過大，則又可增強某些藥的箭毒樣作用。在整體動物身上也可觀察到抗箭毒樣作用，但在體內(nèi)，作用發(fā)生很慢，與毒扁豆堿不同.其作用強度（兔垂頭及小鼠的毒性試驗）不如毒扁豆堿，其衍化物可有_的抗箭毒樣作用。總之，小檗堿具有雙相作用；它對乙酰膽堿的增強作用，與其抗膽堿酯酶有關(guān)，在犬、馬血清、兔腦勻漿膽堿酯酶的活力測定中，都確定它的抗膽堿酯酶的作用，但效力僅及新斯的明的1/200。另一方面，小檗堿對乙酰膽堿的拮抗作用，則可能與其化學(xué)結(jié)構(gòu)同屬季銨化合物，因而二者之間發(fā)生相互競爭性拮抗所致。
小檗堿還有某些抗腎上腺素樣作用，在小檗堿引起麻醉動物降壓的過程中，腎上腺素的升壓反應(yīng)被大大削弱，但很快即恢復(fù)。小檗堿能拮抗腎上腺素及其同類物如去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、甲氧胺等在麻醉兔身上引起的心律不整、心率變慢以及心電圖的改變。
④對平滑肌的作用
小檗堿除對血管平滑肌起松弛作用外，對其他平滑肌如子宮、膀胱、支氣管、腸胃道等都具有興奮作用。對離體豚鼠及貓的子宮有顯著的興奮作用，甚至_北美黃連堿，此點在婦產(chǎn)科應(yīng)用上有意義。黃連煎劑對離體兔腸，低濃度使腸的緊張度上升，濃度過高反引起弛緩。
⑤對膽汁分泌及血液的影響
小檗堿有利膽作用，增加膽汁形成，使膽汁變稀，對慢性膽囊炎患者，口服有良好效果。在慢性試驗中，小檗堿對大鼠口服（20毫克/公斤）、肌肉注射（2毫克/公斤）可降低血清膽甾醇。黃連的熱水浸液對家兔在飼喂膽甾醇或切除甲狀腺后，可使升高的血清C/P值較早的恢復(fù)正常或降低血脂質(zhì)水平。對家兔的苯肼性動脈硬化癥，三黃粉（黃連、黃芩、大黃）可使升高的c/P值有所下降。早年報告的降低血糖的作用，未被證實。據(jù)報道，小檗堿及某些苦味健胃藥（丁香中的石竹萜烯等）有抗貧血作用。對注射苯肼及二胺甲苯引起貧血的家兔，小檗堿可使紅細(xì)胞的減少幅度較對照組少而血紅蛋白也有某些增高。但也有報告，未發(fā)現(xiàn)黃連粉末有此作用。早年報告的小檗堿能減少白細(xì)胞，抑制白細(xì)胞的阿米巴樣運動，未被證實，一般劑量時，它對白細(xì)胞并無影響。
⑥抗癌、抗放射及對細(xì)胞代謝的作用
以前認(rèn)為小檗堿系原漿毒或細(xì)胞分裂毒，它與秋水惱、白屈菜堿同屬芪胺類化合物，并與秋水仙有協(xié)同作用。在組織培養(yǎng)試驗中，抑制細(xì)胞呼吸、氧的攝取并引起細(xì)胞的脂肪性變，螢光照相顯示小檗堿存在于細(xì)胞內(nèi)之顆粒中。它的抑制細(xì)胞呼吸，主要是由于抑制了丙酮酸的氧化脫羧所致，對異丁烯二酸、延胡索酸、醋酸、無氧糖醇解等并無影響。也有認(rèn)為，它之抑制呼吸，主要是抑制黃酶，而癌組織的黃酶含量低，故較正常細(xì)胞對小檗堿更為敏感，還有報告它能抑制癌細(xì)胞的核酸合成，抑制嘌呤核甙酸合成的中間體羧胺的利用。盡管在試管中有制癌作用，但對小鼠艾氏腹水癌的治療作用效果不佳。小檗堿對小鼠遭受Coγ-射線照射而致的死亡有某些保護作用，從體外酵母菌的試驗中得知，此種保護可能與小檗堿改變了細(xì)胞內(nèi)微粒體表面的某些特性有關(guān)。
⑦其他作用
小檗堿小劑量能加強小鼠大腦皮層的興奮過程，大劑量可削弱之；同時它也能加強抑制過程。小檗堿對頸動脈體、骨髓及腸管的化學(xué)感受器有興奮作用；頸動脈注射與靜脈注射本藥不同，不是引起恒定的降壓反應(yīng)，而是引起血壓的波動性改變。此種現(xiàn)象可能與它對頸動脈體的反射性升壓作用這一因素有關(guān)。在對大鼠的巴豆油肉芽囊的實驗中，用組織學(xué)的方法證明，小檗堿皮下注射，可幫助機體加強對炎癥病灶形成屏障的作用。黃連的甲醇提取液有抗炎作用（大鼠足踝浮腫法及巴豆油肉芽囊性炎癥法等），局部給藥也能使肉芽腫重量減輕，其作用近似保泰松。據(jù)稱小檗堿有解熱、抗利尿、局部麻醉、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、延長戊巴比妥睡眠時間以及降低家兔眼內(nèi)壓等作用，無雌性激素樣作用。黃連與萱草根同時或在較短時間內(nèi)同服，可降低后者對小鼠的毒性。
⑧吸收、分布、排泄
小檗堿口服不易吸收。腸外給藥，吸收入血后迅速進入組織，血濃度不易維持；人類口服0.4克鹽酸小檗堿后30分鐘血濃度為100微克%（體外_濃度大約為20毫克%），隨后逐漸減少，即使重復(fù)給藥，每4小時0.4克，血濃度亦不見增高。在體內(nèi)，幾乎所有組織均有小檗堿的分布，而以心、腎、肺、肝等為_多。它在各組織中貯留的時間甚為短暫，24小時后_微量，主要在體內(nèi)進行代謝，也有少部分（6.4%）經(jīng)腎排出。兔口服后，亦能吸收，并能在血中停留72小時，尿中亦有排泄，組織中以心臟中濃度_，胰、肝次之。大鼠口服，吸收甚微。注射給藥，則主要進入心、胰、肝、大網(wǎng)膜脂肪；24小時后_胰、脂肪中中仍可查見相當(dāng)量的小檗堿。僅少量（1%）自尿排出。
